热疗联合化疗治疗晚期胃癌的疗效观察.doc

热疗联合化疗治疗晚期胃癌的疗效观察摘要 目的 观察比拟热疗联合全身化疗和单纯全身化疗治疗晚期胃癌的疗效、毒副反响和临床受益率。方法 选择51例晚期胃癌患者,其中热化疗组27例,单纯化疗组24例,均采纳奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶方案化疗。热化疗组使用(135602)MHz体外高频热疗机同步进行局部热疗,每周2次。结果 热化疗组有效率45%,单纯化疗组为375%,两组有效率差异无统计学意义(P005);热化疗组临床受益率为66%,而单纯化疗组为465%,两组临床受益率差异有统计学意义(P关键词 胃癌; 热疗; 奥沙利铂; 抗肿瘤联合化疗方案; 自身耐受性中图分类号 R7352 文献标识码 A 文章编号 1673-9701(2024)09-101-03Efficacy of Hyperthermia Cbined with Chemotherapy in Patients with Advanced Gastric CancerGUO Jianfeng ZHANG Cunliang ZHANG Xiangmiao WANG SueDepartment of Oncology,The Third Peoples Hospital of Luoyang,Luoyang 471002,ChinaAbstract ObjectiveTo observe the clinical efficacy,side effects,and clinical benefit response induced by systemic chemotherapy plus hyperthermia or systemic chemotherapy in patients with advanced gastric cancer MethodsA total of 60 patients with advanced gastric cancer were recruited with 32 cases in systemic chemotherapy plus hyperthermia group and 28 cases in systemic chemotherapy group The patients in the two groups received L-OHP+LV+5-FU regimens In addition,the patients in systemic chemotherapy plus hyperthermia group received local hyperthermia therapy at(135602)MHz twice a week ResultsThe response rate in systemic chemotherapy plus hyperthermia group was 45% and 375% in systemic chemotherapy group The defference was not significant(P005) The clinical benefit response in systemic chemotherapy plus hyperthermia group was 66% and 465%in systemic chemotherapy group There was significant defference between the two groups(PKey WordsGastric cancer; Diathermy; L-OHP; Antineoplastic cbined chemotherapy protocols; Self tolerance胃癌在我国的发病率和死亡率居各种恶性肿瘤的首位,诊断时75%已为播散性疾病,以全身化疗为主的综合治疗是提高胃癌疗效和生存率的重要方法1。我科应用热疗联合全身化疗治疗晚期胃癌,疗效较好,现报道如下。1 资料与方法11 一般资料51例晚期胃癌患者均病理确诊为腺癌,临床诊断为期或术后转移,1个月内未接受过其他抗肿瘤治疗。均有可测量肿瘤病灶,KPS70分,预计生存期3个月,骨髓造血功能根本正常(白细胞40109/L,血小板100109/L,血红卵白90g/L),肝肾功能、心电图正常。所有患者分为两组。热化疗组27例,其中男15例,女12例;年龄4575岁(中位61岁);初治8例,复治(包括手术及放化疗)19例;合并肝转移14例,腹腔转移9例,肺转移8例。单纯化疗组24例,其中男13例,女11例;年龄4774岁(中位62岁);初治7例,复治(包括手术及放化疗)17例;合并肝转移14例,腹腔转移8例,肺转移7例。两组复治共36例,均未曾应用含奥沙利铂的方案化疗。两组患者在年龄、性别、播散范围等方面无显著性差异(P005),具有可比性。12 方法热疗使用HG-2000型体外高频热疗机(珠海和佳医疗设备生产),频率(135602)MHz,双组圆形极板,直径20cm,采纳体模模拟测温,计算机实时计算功率温度,精确度为01。选择病灶(原发灶或转移灶)体表投影为靶区,目标温度为420430,每次热疗40min(治疗参数参照HG-2000型体外高频热疗机使用说明),每周2次。热疗 化疗药物输注前或后1h内进行。两组化疗均采纳奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶方案化疗。方案为L-OHP 125mg/m2,第1天静脉滴注;LV 200mg,第15天5-FU前静脉滴注;5-FU 750mg,第15天静脉滴注,21d为1个周期。13 疗效评价连用2个周期后影像学复查、测量肿瘤病灶,采纳WHO实体瘤近期疗效分期标准2,分为完全缓解(CR)、局部缓解(PR)、微效(MR)、稳定(NC)和进展(PD)。CR+PR评价为有效,完全缓解率+局部缓解率为有效率(response rate,RR),CR+PR+MR评价为临床受益,完全缓解率+局部缓解率+微效率为临床受益率(clinical benefit rate,CBR)。化疗前后作详细的体格检查,进行KPS评分。毒性反响亦按WHO标准进行评价。14 统计学处理两组疗效比拟所得数据为计数资料,采纳2检验。两组间治疗前后KPS评分变化比拟所得数据为计量资料,采纳t检验。所有实验数据均通过SPSS100软件进行统计学处理。2 结果21 近期疗效热化疗组中,CR 1例(37%),PR 11例(41%),MR 6例(22%),NC 4例(15%),PD 5例(19%),RR 45%,CBR 66%;单纯化疗组中CR 0例,PR 9例(375%),MR 2例(9%),NC 7例(29%),PD 6例(25%),RR 375%,CBR 465%。两组间比拟,有效率差异无统计学意义,临床受益率差异有统计学意义(P22 KPS评分变化治疗前两组患者体力状况无显著性差异,具有可比性。治疗后单纯化疗组患者体力状况较化疗前有降低,但无显著性差异(P005)。热化疗组治疗后的改善明显优 单纯化疗组化疗后,差异有统计学意义(P23 毒副作用两组化疗后血液学毒性(WBC、PLT)、胃肠道毒副反响、外周神经毒性、肝肾等毒副反响差异均无统计学意义(P005)。3 讨论胃癌是化疗相对敏感的恶性肿瘤,对 无法手术切除的胃癌或转移性胃癌,化学治疗已被视为标准治疗,但晚期和转移性胃癌仍难以治愈,完全缓解率很低,有效时间和中位生存期都很短3。因此寻找高肿瘤缓解率与低治疗毒性的综合治疗方案,成为临床研究的热点。由 热疗既可直接杀伤肿瘤细胞,又能协同化疗增效减毒,所以临床上被广泛应用 各种恶性肿瘤的综合治疗。机制如下:

(1) 正常组织和肿瘤组织对温度的敏感性存在差异4,局部正常组织可以长时间耐受4243高热,而肿瘤细胞在42以上会被很快灭活,因而4243高热可直接杀伤肿瘤细胞5。

(2) 热疗可激发机体的免疫功能,加热可促使肿瘤细胞产生热休克卵白(HSP),HSP-抗原肽复合物可诱发T细胞的免疫效应6,促使肿瘤细胞凋亡,起到杀伤肿瘤的作用。

(3) 温度的升高使化疗药物的反响速度加快,并加快化疗药物进入肿瘤细胞的速度,增加肿瘤细胞内药物浓度,减少药物引起的DNA断裂的修复,从而增加了DNA的损伤,加快了肿瘤细胞的死亡7。

(4) 多药耐药(MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因之一8,高温可以通过抑制多药耐药基因的表达降低肿瘤细胞的耐药性9。

(5) 热疗增强免疫功能的同时,还能减轻化疗对机体免疫系统的损伤10,增强机体对化疗药物的耐受性。本研究结果显示,热化疗组有效率为45%,高 单纯化疗组的375%,差异无统计学意义(可能与本研究纳入样本数量较少有关);热化疗组临床受益率为66%,高 单纯化疗组的465%,差异具有统计学意义(P国内外文献显示11-15,奥沙利铂为主的联合化疗方案治疗晚期或转移性胃癌的有效率在42%55%之间。本研究中单纯化疗组有效率为375%,与国内外报道有一定差距,考虑与本院收治的胃癌患者多为复治患者(71%)有关。但热化疗组有效率45%,两组综合有效率41%,与国内外相关报告研究结果相似。说明热疗与化疗联合可改善对单纯化疗不敏感的肿瘤的操纵率,可作为晚期或转移性胃癌的二线综合治疗方案或救援性方案。对 无法手术切除的胃癌或转移性胃癌,采纳热疗联合以奥沙利铂为主的方案全身化疗,具有较高肿瘤缓解率与较低治疗毒性,值得临床推广。但因随访时间较短,其远期生存方面尚待进一步观察。参考文献1 周际昌 实用肿瘤内科学M 第2版 北京:人民卫生出版社,2005:5892 孙燕,周际昌 临床肿瘤内科手册M 第4版 北京:人民卫生出版社,2004:106-1073 储大同 今世肿瘤内科治疗方案评价M 第2版 北京:北京大学医学出版社,2004:834 Sakagachi Y,Stephens LC,Makino M,et al Apoptosis in tumor and normal tissues induced by whole body hyperthermia in ratsJ Cancer Res,1995,5

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